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「D型インフルエンザ」を聴講して

東京大学大学院農学生命科学研究科獣医微生物学教授 堀本 泰介 先生東京大学大学院農学生命科学研究科獣医微生物学教授 堀本 泰介 先生

概要

D型インフルエンザウイルスの発見

インフルエンザウイルスはこれまで、ヒトでの季節性インフルエンザウイルスや鳥インフルエンザウイルスのように広い動物種での感染で知られるA型、ほぼヒトのみで感染が見られるB型およびC型が知られていたが、これらとは性質が異なる新たなインフルエンザウイルスが呼吸器疾患を持ったブタから発見された。このウイルスは、A, B, C型と免疫拡散法で抗原交差しないこと、核酸が7本鎖であること（A，B型は８本鎖）、C型との遺伝学的距離がA型とB型の差と同じくらい離れていること、さらにC型と遺伝子交雑しないといった点から、Influenza D virus（以降FluD）と定義された。

ウイルス分子性状と病原性

次にInfluenza D virusについて、A,B,C型の分子性状と比較して考えていく。まず、ウイルス粒子表面のスパイクタンパクであるが、A,B型はHA(hemagglutinin)やNA(neuraminidase)の2種類を有しているのに対し、C,D型は1種類だけ、すなわちHEF（hemagglutinin-esterase-fusion）を有している。これに対応して、A,B型は遺伝子が８分節であるのに対し、C,D型はそれより1本少ない７分節である。さらに、A，B型のレセプターの糖鎖末端はα2,3/2,6-シアル酸であるが、D型のそれはC型と同じく9-O-アセチルシアル酸であることも特徴的である。ここまで来ると、C型とD型は同じではないのかという意見が出そうであるが、C型とD型とでゲノム分節の末端配列や寒天ゲル内沈降反応によるウイルス粒子内部たんぱく質の抗原性に違いが認められる点でD型ウイルスはA,B,C型と一線を画す。ウシが主要な宿主動物となっている点においても同様である。

わが国におけるD型インフルエンザ疫学調査

堀本先生の研究室は、国内においてFluDによる牛の呼吸器疾患を初めて検出した。獣医学の世界に牛呼吸器病症候群（BRDC）という病気がある。ウイルス、細菌、ストレス等の複合的要因によって起きるとされてきた疾病であり、輸送熱という病態や流行性肺炎を引き起こすことでも知られている。BRDCによって、世界全体で年間3,600億円以上の経済的被害を被っているとも言われている。BRDCの原因ウイルスとして牛伝染性鼻気管炎ウイルス、牛ウイルス性下痢ウイルスや牛パラインフルウイルス3など考えられてきたが、これらの感染を阻止する混合ワクチンを接種しても依然としてBRDCという病気をコントロールできないのがこれまでの現状であった。米国の研究者は、BRDC牛由来の検体についてメタゲノム解析を行い、これらのウイルス感染よりもFluDの方がBRDC牛から高頻度に検出されることを見出した。

日本のウイルス株の分離と性状解析

米国で分離されたFluDを用い、国内で飼育されている牛の検体に対して血清疫学調査を行ったところ、茨城県下の牧場飼育のホルスタイン牛28頭中8頭から特異抗体が検出された。このことから、これらの牛は過去にFluDに感染したことがあると判明し、日本においてもFluDが存在していたことが明らかになった。その後、全国規模で血清疫学調査を行ったところ、抗体保有率は約30％というかなり高い結果となり、FluDはすでに日本の牛社会に全国的に蔓延していることが判明した。

2017年までの調査では、FluDが検出された国は米国やメキシコ、中国や東アフリカの一部など数カ国のみとなっている。しかし、調査が進んでいないだけであり、実際は全世界に広がっているのではないかと考えられる。特にケニアでは、ヒトコブラクダでの抗体陽性率が99％であり、FluDの自然宿主の可能性が高い。

さらに、検出されたウイルス遺伝子の全塩基配列を決定し、進化系統樹解析を行った結果、7本の遺伝子分節のうち6分節において、日本のウイルス株は外国のウイルス株とは異なった独自の遺伝子進化位置を有していた。日本株は外国株とは異なる独立した遺伝的進化をしてきたのかもしれない。

感想

医学部の授業で微生物学を一通り勉強し、インフルエンザウイルスについてある程度知識があったと思っていた私にとって、今回のD型インフルエンザの講義は新鮮で大変魅力的なものであった。これまで学んだA, B, C型と何が違うのか、日本においても存在しているのか、人に感染するのか等、先生の講義を通じて事細かく学ぶことができた。現段階ではD型インフルエンザは人に感染し猛威を振るう可能性があるか分かってはいないものの、抗原性の変異などによって人にとって有害な存在になる可能性もゼロとは言いがたい。今後のD型インフルエンザの動向に注目していきたいと思う。また、講義の最後に先生がおっしゃった言葉も印象的であった。「誰でも考えつくことを、人より先にやる」。皆が思いつかないようなアイデアを見つけることも大切であるが、それ以上に、平凡なアイデアでも人より先に行動に移してみる。それが研究者にとって重要である。私は将来、臨床と研究のどちらを主にやっていくか迷っているものの、研究をする際にはこの言葉を思い出したい。

最後に、堀本泰介先生をはじめ、ご講演いただいた先生方に感謝申し上げます。

執筆者

岩手医科大学医学部３年　飯塚拓巳岩手医科大学医学部3年　飯塚拓巳

　

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